《夺宝奇兵5·命运转盘》故事发生在20世纪60年代，当时琼斯医生（哈里森·福特饰）即将退休，但一位老人的来访女儿海伦娜（菲比·沃勒-布里奇饰）打破了他的平静。后者特意与他一起寻找能够改变历史走向的命运宝轮，这也勾起了一段尘封的记忆。二战结束时，琼斯篡夺了与纳粹的命运之轮。仿佛命中注定，现在他再次被卷入了命运之轮的篡夺之中，而纳粹势力的残余势力也卷土重来，觊觎着这份宝藏。