《第一滴血4》在军政府统治下，缅甸西部资源丰富，多年来一直为军队所觊觎。那里的孩子经常被军队强迫参军。屠杀平民成了当地士兵的娱乐……该地区为难民提供人道主义援助，并在泰国找到了隐居的兰博（西尔维斯特史泰龙饰），希望熟悉这条河的后者能帮忙。兰博认为目前的情况没有改变，拒绝带路，但最终还是被志愿者莎拉（朱莉·本茨饰）的真诚感动并为他们服务。没想到，这支志愿者队伍在村里遭到军队的袭击，幸存者全部被带走。教会得知志愿者有危险，组织佣兵营救，再次委托兰博带路。这一次，兰博的态度发生了变化。他率领佣兵进入缅甸军营，再次成为一名血战士。