《扫黑行动2022》一名女大学生离奇坠楼。刚调任刑侦支队副队长程睿（周一围饰）受副局长杜雨林（王劲松饰）指派追查案件背后的不为人知的内情。本市企业家安一鸣（曾志伟饰）被列为重点调查对象。程睿想要进一步调查，却被要求尽快结案。谁在做？这个城市充满了危机。安一鸣的妻子周彤（秦海璐饰）和经济学教授赵显宇（张智霖饰）相继身陷其中。大阴谋。为什么呢？他们能否铲除隐藏在黑暗中的邪恶？