《异形大战铁血战士2》激战结束，两只掠食者带着尸体回到了自己的家园。让他们没想到的是，死去的同伴的尸体竟然成了外星幼虫的栖息地。成熟的异形从胸膛中迸发出来，拥有异形和掠食者的强大力量，成为连掠食者都难以撼动的终极异形。随即对飞船进行了残酷的杀戮，最终导致飞船坠毁在科罗拉多州的山区。幸存的外星人从飞船里逃了出来，开始滋生恐怖。附近小镇康尼森的居民不可避免地成为外星猎杀和寄生的对象。原本宁静祥和的小镇变成了人间恐怖的地狱。与此同时，一个留在地球上的掠食者在他死前得知了他的同伴发送的信息，他决定与这群宿命的恶魔敌人战斗到底……