《分手男女2006》盖瑞（文斯•沃恩饰）在球场上遇见了布鲁克（詹妮弗•安妮斯顿饰）并对她一见钟情。两人很快同居了。不久两人就在各种生活的琐碎事情中矛盾重重，艺术家气质的布鲁克看不惯盖瑞的不拘小节，矛盾再一次升级，布鲁克提出分手。因为房子是共同的财富，他们都没有搬离房子。布鲁克不断约会帅气的男孩，盖瑞也把屋子弄得乌烟瘴气，更带脱衣女郎回家，但彼此心中还是爱着对方。在朋友的劝解下，他们出售了房子，并要在两个星期之内搬走。凡事粗心的盖瑞终于在与朋友的聊天中得知了布鲁克的真实办法，当他想布鲁克剖白心意的功夫，却受到了布鲁克的拒绝……