《古镇凶灵之巫咒缠身》在贵州山区长大的美院学生康凯（徐海乔饰）趁着假期带着同学李彦（刘峥饰）、王智（王杰希饰）、朱石（龙宇饰）、咪咪（杨磊饰）、辛东（姜松饰）回老家参观山洞新石器时代壁画。瘴气笼罩的山路上，一场惨痛的意外，让康凯等人心情阴沉，仿佛预示着他们接下来的恐怖旅程。雨夜，年轻人来到康凯家安顿下来。汪植突然发高烧，卧床不起。次日，众人离开生病的汪植，出发去找山洞，可是山洞里的棺材、毒蛇、蝎子等等，都把年轻人吓坏了。然而，更可怕的还在后面。康凯等人避雨跑进了一间木屋，却看到了汪植血淋淋的尸体。巫术横行，图腾鬼，在这个神秘的老城区，死亡事件接连爆发